克服耐药KRASG12C双靶点小分子制剂——汇宇制药携创新药HY0002首次亮相2023 AACR

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2023-04-27

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克服耐药KRASG12C双靶点小分子制剂——汇宇制药携创新药HY0002首次亮相2023 AACR 

汇宇制药研究院副院长-陈寿军博士

 

        近期,第114届美国癌症研究协会(AACR)年会于美国奥兰多落下帷幕。AACR年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一,每年都会吸引来自世界各地的近20000名专业人士出席会议。与会者包括科学家、临床医生、其他医疗专业人员、患者等,分享癌症和相关生物医学科学的最新进展,通过研究、教育、交流、协作,预防和治疗癌症。



克服耐药KRASG12C双靶点小分子制剂——汇宇制药携创新药HY0002首次亮相2023 AACR 


        专注于抗肿瘤赛道的汇宇制药携HYP-2A(即汇宇创新药HY0002项目)新药首次亮相2023 AACR汇宇制药创新药研究院副院长-陈寿军博士受邀参加新型抗肿瘤药物和靶点章节的报告,他代表汇宇与来自全球的科学家、临床医等专业人士共同分享这款FIC KRAS双靶点新药的最新研发进展。

 

克服耐药KRASG12C双靶点小分子制剂——汇宇制药携创新药HY0002首次亮相2023 AACR 


 

        HYP-2A依托于汇宇制药小分子创新药平台,通过最新耐药机制研发应运而生。这款双靶点小分子新药,有望成为改善耐药的代新型KRAS抑制剂。HYP-2A拥有双靶向阻断KRASG12C和PI3K的作用,既可以通过有效阻断KRAS介导的RAF-MEK-ERK MAPK信号通路,抑制肿瘤细胞增殖;又可以有效阻断PI3K介导的PI3K-AKT-mTOR耐药信号通路,并产生两个靶点被同时阻断后协同增效、克服耐药的结果。


克服耐药KRASG12C双靶点小分子制剂——汇宇制药携创新药HY0002首次亮相2023 AACR

 

        临床前体外药效学研究结果显示,HYP-2A对Sotorasib和Adagrasib固有耐药和获得性耐药的细胞株具有显著的抗增殖活性,且单药药效显著优于已上市KRASG12C抑制剂与PI3K抑制剂联合使用的效果。

 

        体内药效学研究结果显示,HYP-2A在多个对Sotorasib和Adagrasib耐药的小鼠模型中均呈现了抑制耐药肿瘤生长的显著性结果。目前HYP-2A已完成IND申请前的非临床研究,预计在今年向CFDA提交I类化学创新药的IND申请。

 

 

        近年来,汇宇制药不断加强创新药研发投入,创新药研发成果已初步显现。公司现有12个一类创新药,包括7个小分子创新药和5个大分子生物,以及2个改良型新药,都取得了不错的进展。据悉,今年汇宇将有两款新药申报IND

汇宇制药在研创新药项目

序号

项目名称

技术水平

具体应用前景

1

生物创新药HY-0001

first-in-class国际领先水平

结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、胃癌等实体瘤

2

化学创新药HY-0002a

first-in-class国际领先水平

非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、皮肤癌、多发性骨髓瘤等实体瘤

3

化学创新药HY-0003

first-in-class造影效果优于同类型产品

癌症转移造影

4

化学创新药HY-0004

best-in-class项目,目前国际上仅有数个项目进入临床,最高在II期

小细胞肺癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、神经胶质瘤等实体瘤

5

生物创新药HY-0005

first-in-class国际领先水平

非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、间皮瘤等实体瘤

6

化学创新药HY-0006

fast-follow项目,目前国际上仅有一个项目刚进入临床I期

非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等实体瘤

7

生物创新药HY-0007

me-better,药效等效或优于现有多个checkpoint抑制剂联合用药

非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤和卵巢癌,肺癌和肾癌等实体瘤

8

化学创新药HY-0010

me-better,药效等效或优于现有多个checkpoint抑制剂联合用药

胰腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌等实体瘤

9

生物创新药HY-0011

best-in-class,国际领先水平

实体瘤

10

化学创新药HY-0012

best-in-class项目,目前国际上仅1个项目进入临床I期

乳腺癌、卵巢癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌等实体瘤

11

改良型新药HY-1003

疗效与原研相当,给药顺应性优于原研

脑卒中

12

化学创新药HY-0014

best-in-class项目,目前国际上仅1个项目进入临床I期

卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌

13

生物创新药HY-0015

first-in-class国际先进技术水平

白癜风

14

改良型新药HY-1010

疗效与原研相当,给药顺应性优于原研

男性雄激素性脱发

来源:汇宇制药2022年年报


        从汇宇制药2022年年报中可以看出来,汇宇一直将自主研发作为核心发展战略。2019年—2022年的研发费用分别为0.56亿元、0.89亿元、2.48亿元、3.56亿元;2022年公司研发人员增加至近750人,硕博士所占研发人员的比例较2021年的29.6%提升至32.7%。对于创新药的布局,汇宇制药表示,目前计划每年新增2-3个创新药研发项目,预计在未来3-5年内,将有至少10个生物创新药处于临床前或临床阶段。 

        近年来,汇宇制药不断增强创新药研发投入,积极推进12个一类新药研发进程,包括7个小分子创新药和5个大分子生物药。公司已建成包括药化技术平台、体内外生物筛测平台、ADME(吸收、分布、代谢、排泄)筛测平台、体内 PK(药物代谢动力学)筛测平台、小分子 CMC 研究平台、PROTAC 设计和筛选平台及 ADC 新毒素/Linker 平台等研发技术平台。随着公司发展战略从“仿创结合”到“创新为主”的过渡,汇宇制药将逐步形成以临床价值为导向、具有差异化竞争优势的高技术壁垒的创新药物研发体系。 开发出疗效确切、质量精湛的新药,力争推动癌症向可控慢性病的转变。 

 

        补充信息:KRAS靶点意义及创新

KRAS是公认最常见的突变致癌基因,根据弗若斯特沙利文数据,全球主要KRAS突变阳性癌症的发病人数从2016年的180万人增加至2020年的200.9万人,并预计于2025年增长至227.6万人,全球仍面临沉重的癌症负担。尽管KRAS作为原癌基因在几十年前就被发现确证,但由于其独特的蛋白结构和GTP与其高亲和力,几十年来,基于传统的药物开发理论,科学家们一直努力寻找直接靶向KRAS的分子钥匙,但最后都以失败告终,甚至KRAS一度被科学界视为“不可成药的靶点”。直到最近,美国FDA加速批准Amgen公司的SotorasibMirati Therapeutics公司Adagrasib上市用于治疗携带KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,才打破KRAS靶点“不可成药”的僵局。但美中不足的是,KRAS抑制剂也面临着靶向药物存在的耐药问题。

汇宇制药在AMG-510上市之前已提前布局立项,专攻KRAS抑制剂不可避免的耐药问题,潜心钻研耐药机制理论的基础上率先研发出迭代的KRASG12C抑制剂。汇宇制药创新药从立项之处即避免同质化竞争、避免无价值基础的“拼速度”,而是选择直击临床需求的痛点、直面肿瘤耐药的挑战,围绕KRAS治疗耐药领域已布局多个双靶点小分子创新药管线。

 

 

 

 

 

 

 


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